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《低劑量放療在實體瘤治療中的應(yīng)用規(guī)范-專家共識》投票

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床問題1:LDRT定義如何?


您是否同意“推薦意見:LDRT是一種以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境、增強系統(tǒng)治療應(yīng)答為核心目標(biāo),而非以根除腫瘤病灶為主要目的的低劑量放療模式。LDRT通常指單次分割劑量為0.5-3 Gy、總劑量為1-20 Gy的放療模式,一般采用每日一次的治療頻率,也可根據(jù)聯(lián)合治療方案調(diào)整。該劑量范圍適用于多數(shù)實體瘤,但在不同腫瘤類型及聯(lián)合治療策略下,可進行個體化調(diào)整?!?
4.

臨床問題2:LDRT調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的具體機制是什么?


您是否同意“推薦意見:LDRT通過多種機制重塑腫瘤微環(huán)境,在腫瘤免疫循環(huán)的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。與通過誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生免疫原性死亡而激活免疫系統(tǒng)的高劑量放療不同,LDRT可促進樹突狀細胞活化并增強抗原呈遞能力,進一步驅(qū)動效應(yīng)T細胞的募集、浸潤及功能增強;與此同時,LDRT可下調(diào)調(diào)節(jié)性T細胞及腫瘤相關(guān)巨噬細胞的免疫抑制表型;此外,其對腫瘤血管與基質(zhì)屏障結(jié)構(gòu)的重塑可進一步降低免疫細胞浸潤障礙。以上調(diào)節(jié)機制共同作用,促進抗腫瘤免疫應(yīng)答?!?
5.

臨床問題4:LDRT臨床應(yīng)用

4.1 LDRT的適用人群


您是否同意“推薦意見:區(qū)別于傳統(tǒng)根治性放療,LDRT不以根除腫瘤細胞為目的,而是通過低劑量的輻射調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,協(xié)同多種抗腫瘤手段以增強療效。LDRT不能作為單一治療手段,其適用范圍廣泛,可根據(jù)治療目標(biāo)靈活聯(lián)合多種治療模式,應(yīng)用于不同分期的多種實體瘤,其分割方式和總劑量可根據(jù)瘤種生物學(xué)特性及治療目標(biāo)進行優(yōu)化調(diào)整,尤其適用于需增強應(yīng)答或逆轉(zhuǎn)耐藥的免疫治療臨床場景?!?
6.

4.2 策略一:LDRT聯(lián)合免疫治療


您是否同意“推薦意見:與ICIs聯(lián)合是LDRT的主要協(xié)同治療策略,旨在通過腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)增強系統(tǒng)性免疫應(yīng)答,協(xié)同提升局部與全身腫瘤控制。在晚期實體瘤治療中,該策略既可用于一線初始聯(lián)合以增強療效,也可用于免疫耐藥后嘗試逆轉(zhuǎn)耐藥并重啟應(yīng)答;在新輔助治療中,LDRT與ICIs聯(lián)用可有效提升病理緩解率,也展現(xiàn)出一定的協(xié)同增效價值。推薦LDRT與ICIs同步或于ICIs治療前(1-7天內(nèi))使用。”
7.

4.2 策略二:LDRT聯(lián)合高劑量放療策略


您是否同意“推薦意見:針對多發(fā)病灶及大體積腫瘤,單一放療模式在免疫調(diào)節(jié)與直接殺傷效應(yīng)上存在局限。為實現(xiàn)局部治療與全身免疫應(yīng)答的協(xié)同增效,可采取以下組合策略:針對多發(fā)病灶,可采用“LDRT+SBRT”策略,即對小病灶(最大徑1-5 cm,不超過3個)實施SBRT以釋放腫瘤抗原,對大病灶(最大徑>5 cm)或剩余小病灶同步施行LDRT以改善免疫微環(huán)境,從而協(xié)同放大全身的抗腫瘤免疫效應(yīng)。對于單發(fā)大病灶(最大徑>5cm),并且無合適小病灶進行SBRT,推薦LDRT套疊SBRT模式,即對全腫瘤實施LDRT重塑免疫微環(huán)境,并在其中選取部分區(qū)域(如PET/CT提示高代謝區(qū)域、遠離中央?yún)^(qū)、避開壞死區(qū)、避開肺不張區(qū)、對危及器官保持安全距離、直徑1-2cm的類球形區(qū)域)實施SBRT以誘導(dǎo)ICD?!?
8.

4.3 LDRT聯(lián)合其他系統(tǒng)治療


您是否同意“推薦意見:LDRT聯(lián)合化療的常用方案采用低分次劑量、每日多次的短程照射模式,并與化療同步多周期實施。其中頭頸部腫瘤已有較多相關(guān)研究,但不同分割方案與聯(lián)合時序的療效差異顯著,目前尚未形成標(biāo)準(zhǔn)化方案;而在其他實體瘤中多為小樣本探索性研究,其臨床價值仍需進一步驗證??傮w而言,LDRT聯(lián)合化療在實體瘤治療中展現(xiàn)出一定潛力,但最佳治療方案仍需通過大樣本前瞻性研究確立?!?
9. 臨床問題5:LDRT靶區(qū)的定義如何?(肺癌為例)

您是否同意

“腫瘤靶體積(gross target volume,GTV):是指通過CT、PET掃描、支氣管鏡或縱隔鏡等所顯示的可見腫瘤,包括原發(fā)腫瘤、肺部轉(zhuǎn)移病灶及轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。臨床放療醫(yī)生可根據(jù)治療目標(biāo)和患者的具體情況,選取合適的病灶進行LDRT。優(yōu)先選擇技術(shù)上易于實施且安全性可控的腫瘤病灶,或在疾病進展、治療耐藥及系統(tǒng)治療應(yīng)答中具有關(guān)鍵“驅(qū)動”作用的病灶。當(dāng)存在肺葉或肺段不張時,可應(yīng)用PET圖像或MRI彌散圖像區(qū)分腫瘤與肺不張區(qū)域;

臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV):因LDRT劑量低,對亞臨床區(qū)域作用有限,且治療目的為免疫調(diào)節(jié)而非局部根治,故可不設(shè)CTV;

計劃靶體積(planning target volume,PTV):基于本單位呼吸運動管理技術(shù)和擺位誤差數(shù)據(jù),通常建議在GTV基礎(chǔ)上外放3-5mm形成PTV,并強調(diào)個體化評估(如使用4DCT評估個體呼吸動度)?!?

10.
臨床問題6:常用的LDRT劑量分割方案推薦有哪些?

您是否同意“推薦方案:免疫調(diào)節(jié),重構(gòu)免疫微環(huán)境:0.5-2 Gy/次,總劑量≤10Gy,通常每日-次,通常每周照射最多5次;對于小細胞肺癌,LDRT聯(lián)合ICIs:3 Gyx5次,每日一次?!?
11.

臨床問題7LDRT靶區(qū)如何勾畫?(靶區(qū)勾畫舉例)


您是否同意“選取適合的病灶(基于臨床可行性選擇的總病灶數(shù)不超過5個病灶)進行放療,部分大病灶(最大徑>5 cm)行LDRT治療,部分小病灶(最大徑1-5 cm)行SBRT治療。

(1)SBRT靶區(qū)定義

GTV:命名為GTVSBRT,指所有計劃接受SBRT的可見的腫瘤病灶(原發(fā)腫瘤、肺轉(zhuǎn)移病灶),選擇病灶直徑介于1-5cm之間。當(dāng)存在肺葉或肺段出現(xiàn)不張時,可應(yīng)用PET圖像區(qū)分腫瘤與肺不張或MRI彌散圖像區(qū)分肺不張。

(2)LDRT靶區(qū)定義

GTV:命名為GTVLDRT,指所有計劃接受LDRT的經(jīng)CT、PET 掃描、支氣管鏡或縱隔鏡等所顯示的可見腫瘤(原發(fā)腫瘤、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、肺轉(zhuǎn)移病灶、其他轉(zhuǎn)移病灶等)。臨床放療醫(yī)生可根據(jù)實際情況選取合適的LDRT病灶。當(dāng)存在肺葉或肺段出現(xiàn)不張時,可應(yīng)用PET圖像區(qū)分腫瘤與肺不張或MRI彌散圖像區(qū)分肺不張。

(3)SBRT+LDRT劑量處方規(guī)定

LDRT照射于SBRT治療當(dāng)天開始(同步),每天1次,每次劑量為2 Gy,直至靶區(qū)劑量達4 Gy/2f。SBRT治療,每天1次,每次劑量為10 Gy(如遇雙休、節(jié)假日順延),直至靶區(qū)劑量達30 Gy/3f。處方劑量覆蓋95%的PTV。PTV最小劑量不能低于處方劑量的95%?!??

12. 臨床問題8LDRT的臨床安全性及其倫理問題?

您是否同意“推薦意見:LDRT總體安全性良好,但其臨床應(yīng)用應(yīng)在嚴(yán)格評估既往及累積放療劑量和聯(lián)合治療相關(guān)毒性風(fēng)險的基礎(chǔ)上,依據(jù)姑息性或根治性治療目標(biāo)合理整合聯(lián)合治療策略,并在完成倫理審查和取得患者充分知情同意的前提下規(guī)范實施?!??
13. 臨床問題9:LDRT在實體瘤應(yīng)用時的未來優(yōu)化方向與研究重點?

您是否同意“推薦意見:LDRT作為一種前景廣闊的腫瘤免疫調(diào)節(jié)手段,其臨床應(yīng)用仍處于探索階段。未來的研究需聚焦于以下幾個方面:
1) LDRT協(xié)同藥物治療的具體作用機制仍需進一步挖掘,并針對性探索不同器官、不同來源腫瘤對LDRT的響應(yīng)性;
2) 需開展高質(zhì)量、高證據(jù)級別、大樣本、隨機對照的LDRT臨床研究,支撐LDRT臨床應(yīng)用的合理性及有效性;
3) 應(yīng)積極開展LDRT與ADC、雙特異性抗體、新抗原疫苗等新型抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用研究,探索協(xié)同機制;
4)應(yīng)積極開發(fā)LDRT特異性、多維度標(biāo)記物,建立大數(shù)據(jù)模型,指導(dǎo)LDRT個體化應(yīng)用?!?
14. 對于本《共識》的內(nèi)容,您是否有其他補充意見或建議?
15. 您是否同意擔(dān)任本共識專家組成員?
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